Sunday, January 13, 2013

004. பெருமூதாளரோம்


" ..................................    கல்லா இளமை!
அளிதோ தானே! யாண்டுண்டு கொல்லோ,
தொடித்தலை விழுத்தண்டு ஊன்றி நடுக்குற்று
இருமிடை மிடைந்த சிலசொல்
பெரு மூதாளரோம் ஆகிய எமக்கே?"


கல்லா இளமை தானே இழந்ததை இனி நினைந்தென்ன பயன் என வருந்தி, தடி ஊன்றி நடுக்குற்று, இருமல் இடையிடையே வந்து சிலசொல் பேச பெருமூதாளராய் ஆகின்றோம் என்று 3000 ஆண்டுகளுக்கு முன்னே, இளமை நீங்கி முதுமையடையும் வாழ்வியலை புற நானூற்று பாடலொன்று வெகுசிறப்பாக எடுத்துரைக்கிறது. 

முதிர்வும் எதிர்முதிர்வும் 
மரபணுத்தொகை (Genome) ஒவ்வொரு கட்டத்திலும் வெகுசிறப்பாக கட்டளையிட, ஒரு கருவணுவில் இருந்து வளர்ந்து நாம் பிறந்து ஆளாகின்றோம். இதற்க்கான மரபணு ஆய்வுகள் நிறையவே உள்ளது. சான்றாக, பல பிறவிக் குறைபாடுகள் (congetital disorders) மரபனுத்தொகைச் சார்ந்து இருப்பதை மரபியல் ஆய்வாளர்கள் விவரித்துள்ளனர். அதேபோல் முதிர்வடையவும் (aging), மரபணுக்கள் துணையாக இருக்குமோ? அப்படி இருப்பினும், இம் மரபணுக்களை கொண்டு முதிர்வடைவதை நம்மால் தடை செய்யலாகுமோ அல்ல தாமதிக்க தான் இயலுமோ? இவை அனைத்தும் சிறப்பான வினாக்கள்! 

மூதாளர் மருத்துவம் (Geriatric medicine) என்பது பெருவாரியாக 65 வையதுக்கு மேற்பட்ட மூதாளர்களின் பொது உடல் நல மருத்துவம் ஆனது. இம் மருத்துவமும் அதன் மருத்துவ ஆய்வுகளும் வளர நூற்மூதாளர்களின் (centenarians) எண்ணிக்கை நான்கு மடங்காக பெருகியுள்ளதாக இங்கிலாந்தை சார்ந்த அளவையோன்று கூறுகின்றது.

மூதாளர் மருத்துவ பிரிவின் பல மருத்துவ ஆய்வுகளில் ஒரு கிளையாக எதிர்முதிர்வு (anti-aging) ஆய்வினை கருதலாம். இவ்வாய்வின் வெளியீடாக பல எதிர்முதிர்வு வழி வகைகள் பிறந்துள்ளன. உணவு (diet) மற்றும் உயிர்ச்சத்து (vitamins) வழிகள், வளரூக்கி (hormones) வழிகள், அதுபோக புதிய மரபியல் வழிகளையும் கண்டறிந்துள்ளனர்.

வெகு நாள் உயிர் வாழும் விலங்கின மரபணுத்தொகையோ, நூற்மூதாளர்களின் வாழ்வியலோ ஆராய பல கோணங்களில் புதிய நெடுவாழ் (longevity) வழிகள் கண்டறியலாம். மற்ற விலங்கினத்துக்கும், மாந்தர்க்கும் உள்ள ஒரு வேற்றுமை யாதெனில், விலங்கினங்களில் வேண்டிய அளவும், வேண்டிய வழிகளில்லும் மரபியல் செயிமுறைகளை செய்துபார்க்கலாம்.

நெடுவாழ் விலங்கான ஒரு வகை கடல் வாழ் குடை நுங்குமீன்  (Jellyfish / Turritopsis nutricula) உயிரினம் முதிர்வுற்று இறவா தன்மை (immortal) பெற்றது. இவை வேண்டுமென்றால் வயதில் பின்நோக்கி செல்லும் தன்மையும் கொண்டவை. இதை மாந்தர் (மனித) வாழ்வியலோடு ஒப்பிட்டால், அகவை அடைந்து  (வயதுக்கு வந்து) பெருமகனாகியும், வியப்பாக மையிளகி உருமாறி பிள்ளை பருவத்திற்கு வயதில் பின் நோக்கி  செல்லுதலுக்கீடு. மற்ற பெருமீனுக்கு இரையாவதை தவிர, இவைகளுக்கு இறப்பில்லை. என்ன ஒரு சிறப்பு இக்குடை நுங்குமீன்னுக்கு!

இதைபோல இறவா தன்மை கொண்டதாக இல்லாவிடினும், கிரீன்லாந்து சுறா (Greedland shark), கடல் ஆமை (Aldabra giant tortoise/Aldabrachelys gigantea), கோயி மீன் (Koi fish /Cyprinus carpio) போன்ற விலங்கினங்களில், ஒரு சில விலங்குகள் 200-400 ஆண்டுகள் வாழும் தன்மையை கொண்டவை. ஆக, இவை நமக்கு கூரும் நல்வழிகள் என்ன? சோர்வூற்றும் வகையில், இவ்வினங்களின் மரபியல் ஆய்வுகள் இன்னமும் தொடக்கநிலையில் தான் உள்ளது. இப்படி ஒரு நிலையிருக்க, நெடுவாழ் வழிகளுக்கு எங்கு திரும்புவது?

மற்றொரு உயிரினம் மரபியல் ஆய்வுக்காக வெகுநேர்த்தியாக தற்பொழுது பயனில் உள்ளது. அது தான் ஒரு வகை நூற்புழு (சிநோராப்டைட்டிசு எலெகான்சு/Caenorhabditis elegans). அளவில் 1 மிமீ நீளமும், பார்ப்பதிற்கு ஒளிகடவ (transparent), ஓரளவு அணைவற்ற (less complex) மரபணுத்தொகையை கொண்டு, பாக்டீரியாவை உணவாக உட்கொள்ளும் ஒரு நூற்புழு இது. முதன் முதலில், சிட்னி பிரனெர் (Sydney Brenner) என்ற தென் ஆப்பிரிக்கா விஞ்ஞானி மரபியல் ஆய்விர்க்காக இந்நூற்புழுவை பயன்படுதினார். இவ்வுயிரினத்தின் மரபியல் ஆய்வுகள் இதுவரை மிகச்சிறந்த கண்டுபிடிப்புகளை நமக்களித்துள்ளது. இதை தழுவி 2002 ஆண்டுக்கான நோபல் விருதினை (Nobel Prize) சிட்னி பிரனெர்க்கும், இவருடன்,  சான் சுளுச்டன் (John Sulston), இராபெர்டு ஆர்விட்சு (Robert Horvitz) ஆகிய இரு விஞ்ஞானிகளுக்கும் அதே ஆண்டு நோபல் விருதினை வழங்கினர். பின்னர், இதே உயிரினத்தை மரபணு மூலக்கூரு ஆயிவிர்க்காக, ஆன்றிவு பயர் (Andrew Fire), கிரைகு மெல்லோ (Craig Mello) என்ற விஞ்ஞானிகள் ஆராயிந்து புதியதோர் மரபணு மூலக்கூரு வகையினையே கண்டறிந்தனர். இவர்களுக்கும் 2006 ஆண்டுக்கான நோபல் விருதினை மருத்துவ அல்ல வாழ்வியல் பிரிவிர்க்காக வழங்கினர். அத்தனை சிறப்புகள் பொருந்திய ஒர் உயிரினம் இது. சரி, இந்நூற்புழு நெடுவாழ் வழிகளேனும் நமக்கு காட்டியுள்ளதா?

இந்நூற்புழுவின் (சி.எலெகான்சு / C. elegans) மரபணு திடீர்மாற்ற (Genetic mutations) ஆய்விலிருந்து, ஒரு வியப்பான முடிவு தோன்றியது. இதுவரை மருத்துவ ஆய்வில் புலப்படாத ஒர் உண்மையது. சி.எலெகான்சுவின்  மரபணுத்தொகையில், ஒரு மரபணு, திடீர்மாற்றங்கொள்ள அப்புழு இயல்புக்கு மாறாக 30%-50% காலம் நீட்டி நெடுவாழ் வாழ்ந்தது (மேற்கோள்: க). தற்பொழுது, இந்தியர்களின் சராசரியான வாழுங்காலம் 64.7 ஆண்டுகளாக இருக்க, இச்சிறப்பு செய்தி மருத்துவ அறிவியல் உலகத்தின் கவனத்தை உடன் ஈர்த்துள்ளது.

எந்த மரபணுவின் திடீர்மாற்றத்தினால் அப்புழுவின் வாழுங்காலம் இரட்டிப்பானது என்ற தேடுதலில், daf-2 என்ற மரபணு திடீர்மாற்றங்கொள்ள அப்படி ஒரு வியக்கதக்க முடிவு புலப்பட்டதாக மேற்கண்ட ஆய்வு கூறுகிறது (மேற்கோள்: க). இம் மரபியல் மாற்றத்தை, மாந்தர் வாழ்வியலொடு ஒப்பிட்டால், 90 ஆண்டு வயதிலும், 45 போல் தோற்றத்திலும், செயலிலும் இயங்குவதிற்க்கீடு. காலம் தான் கனியுமே தவிர, அதை தழுவின முதிர்வு உடலுக்கில்லை. ஆகா, எத்தகைய தன்மை இது! இந்த எதிர்பாரா செயிமுறை முடிவு, மேலும் இதை போல கூடுதலான மரபணு திடீர்மாற்றங்கள் வேரேதும் உள்ளதா என்ற தேடுதலுக்கு விஞ்ஞானிகளை உந்தியது. அதே போல், daf-16 என்ற மரபணுவும் நெடுவாழ் தண்மை கொண்டிருக்கும் உண்மையும் புலப்பட்டது (மேற்கோள்: க).

இயல்பில், daf-2, daf-16 மரபணுக்களுக்கு ஒர் அடிப்படை வேருபாடுண்ட்டு. இயல்புக்கு மாறாக daf-2 மரபணு திடீர்மாற்றங்கொள்ள தான் நெடுவாழ் தன்மை பிறக்கிறது. ஆனால், daf-16 இயல்பாகவே இளமையை தக்கவைக்கும் சிறப்பை கொண்ட ஒரு மரபணுவாக உள்ளது.

சி.எலெகான்சுவை தவிர மற்ற உயிரினங்களுக்கும் இந்த மரபணுக்கள் சொந்தமா? பொதுவாக, மரபணுக்களின் சொற்தொடர் (DNA sequence) ஒர் உயிரினத்துக்கும் மற்றொன்றுக்கும் வேறுபடும். அதை தழுவி அதன் இயக்கங்களும் ஏற்ற தாழ்வாக மாறுபடும். இதுவரை மரபியல் ஆய்வில் பரவலாக பயனில் உள்ள, பழ ஈ (fruit fly/Drosophila melanogaster), சுண்டெலி (mice/Mus musculus), ஆகிய உயிரினங்களில், daf-2 மரபணுவின் சொற்தொடர் சற்று வேறுபட்டிருந்தாலும், இதன் மரபணு திடீர்மாற்றங்கள் நெடுவாழ் தன்மையளிக்கிறதாக ஆய்வுகள் கூறுகின்றன. இம் மரபியல் ஆய்வுகளின் அடிப்படையில் சிந்திக்கையில், daf-2 மரபணுவிற்கு ஈடான மாந்தர் எதிருருகள் (variant / allele) குறையுள்ளதாக பெற்றிருந்தால், முதிர்வடைவதால் ஏற்படும் நோயிகளின்றி இளமையுடன் நெடுவாழ் வாழும் வாயிப்பு நமக்கு உயரும். இத்தக மாந்தர் மரபியல் ஆய்வுகள் இன்னும் தொடங்காத நிலையில் இச் சிந்தனை ஒரு கன்னிப்பகவே தற்பொழுது உள்ளது. சோர்வடைய வேண்டாம், இவ்வழி நெடுவாழ் மரபியல் ஆய்வுகள் மேலும் தொடருகின்றன. அதே போல் மாந்தர் நெடுவாழ் மரபியல் ஆய்விற்கான ஏற்பாடுகளும் தொடங்கியுள்ளன. 

 

மேற்கோள்

. Kenyon C, Chang J, Gensch E, et.al. A C. elegans mutant that lives twice as long as wild type. Nature. 1993 Dec 2; 366(6454):461-4.