Wednesday, November 21, 2012

003. ஆசிய மது ஏற்காநிலை




மதுவின் கேடுகளை எடுத்துரைக்க, கள்ளுண்ணாமை என்று தனியோர் குறள் அதிகாரதையே திருவள்ளுவர் 2000 ஆண்டுகளுக்கு முன்னே நமக்காக படைத்துள்ளார். மது பல சமூக கேடுகளை விளைவித்தாலும், எவ்வகை உடல் நலக்கேடுகளை விளைவிக்கும் என்பதை இங்கு அலசலாம்.

ஆசிய மது ஏற்காநிலை (Asian glow, Asian flush, or Alcohol flush reaction) என்றால் என்ன ?
இது ஒரு வகையான மது சிதைமாற்ற குறைபாடு. இக்குறைபாடினால், மதுவின் சிதைமாற்ற கழிவுகள் (catabolic intermediates) சரியாக வேளியேற்றபடாமால் அவை கொடிய உடல்நல சீற்குளைவுகளை  ஏற்படுத்தும்.  அச்சீற்குளைவுகளில் ஒன்றாக முகவெளிர்ப்போ (புறவெளிர்ப்போ)  சிவக்கவோ வெளிப்படையாக புலப்படும். இவ்வகையான மது ஏற்காநிலை, குறிப்பாக ஆசிய மக்களிடையே வியப்புடன் காணபடுகின்றது. ஏன் இது பெரும்பாலான ஆசிய மக்களில் காணபடுகின்றது என்பதை மேலும் காண்போம்

முதலாக, மது பருகியபின் உடலில் அதன் வேதியல் மாற்றங்களை காண்போம். "அளவுக்கு மீறினால் அமுதமும் நஞ்சு" என்பதோர் தமிழ் பழமொழி. அதேபோல், அளவுக்கு மீறி பருகினால் குடிநீரும் ஆழ்மயக்கதுள்ளாக்கும்  (coma), ஏன் உயிரை கூட நீக்கும் (death). உயிர்வாழ தேவையான குடிநீரே இத்தகைய நச்சு தன்மையை (water intoxication) தன்னுள் கொண்டிருக்க, மதி மயக்கும் மதுவோ எத்தகைய தன்மையை கொண்டிருக்கும் என சற்று சிந்திக்க வேண்டும்.  
   
மது அல்லது  "எத்தனால்"  (C2H6O Ethanol) பருகியபின், உடலில் அதன்  சிதைமாற்றம் (catabolism) ஏற்படுகின்றன. அவ்வாறு, சிதைந்து ஆல்டிஃகைடு (C2H4O) [வேதிவினை ஒன்று] ஆகவும் பின் அசிட்டிக் அமிலமாகவும் (CH3COOH) [வேதிவினை இரண்டு], அதன் பின் அஃது அசிடைல் கோ-ஏ (acetyl Co-A) [வேதிவினை மூன்று] என்றொரு இணைக்காரணியாக மாறும். இந்த அசிடைல் கோ-ஏ பின் நீராகவும் (H2O), கரியமிலவளியாக  (carbon dioxide/CO2) இறுதியில் மாறும் [வேதிவினை நான்கு]. சரி, இதில் எவ்வேதிவினை (chemical reaction) மது ஏற்காநிலைக்கு அடிப்படையாக அமைகின்றது என பார்ப்போம்.

 உடலில் இரைப்பை, மூளை போன்ற உறுப்புகளில் மது சிறிதளவு சிதைமாற்றம் நடந்தாலும், பெரும்பாலும் கல்லிரலில் தான் நடைபெறுகின்றன. அவ்வாறு, மதுவின் சிதைமாறுதளுக்கு ஒரு சில நொதிகள் (enzymes) தேவை. உடலில் நொதிகள், மரபணுக்களை தழுவியே உருவாக்கபடுகின்றன. ஆக, இவ்வகை மரபன்னுக்கள் சீராகவோ அல்ல சீர்குளைந்தோ இருப்பின், அதை தழுவி நோதிகளும் அளவில் இயல்பாகவும் அல்லது ஏற்றதாழ்வகவும் காணப்படும்.

மேற்க்கண்ட நான்கு வேதிவினைகளில், முதலாவது செயல்பட ஆல்க்ககால் டிஐதரோச்செனேசு (alcohol dehydrogenase) என்ற நொதி தேவை. இதைபோல், இரண்டாவது வேதிவினை செயல்பட  ஆல்டிகைடு டிஐதரோச்செனேசு (aldehyde dehydrogenase) என்ற நொதி தேவை. இவ்விரண்டு நொதிகளின் செய்பாடு குன்றின், அதை தழுவிய சிதைமாற்றம் சரிவர நடைபெறாமல், மூலமான மதுவும்  (C2H6O Ethanol) அதன் கழிவான ஆல்டிகைடும் இயல்புக்குமாறாக உடலில் தேக்கமடையும்.


ஆசிய மற்றும் இந்திய மரபியல் பின்னணி
மது ஏற்காநிலையின் மரபியல் பின்னணி குறித்து மேலை நாடுகளில் ஆழ்ந்த ஆய்வுகள் இன்றைய நாளில் இருப்பினும், 121 கோடி மக்கள்தொகை கொண்ட இந்தியாவில் இத்தகைய ஆய்வுகள் அத்தனை ஆழத்தில் இல்லை. மேற்க்கண்ட நொதிகளின் செயபாட்டில்தான் வேறுபாடுண்டு தவிர இந்நோதிகள் செயல்இழந்து  காணபடுவதில்லை. இந்த செயப்பாட்டு வேற்றுமை, மரபணு திடீர்மாற்றத்தால் (point mutation) கொண்ட ஒருவகை மரபியல் பல்லுருத்தோற்றமே (genetic polymorphism).    

ஆல்க்ககால் டிஐதரோச்செனேசுக்கான மரபணு மனித மரபணுதொகையின் (human genome) 4q நிறப்புரியில் (chromosome) அமைந்துள்ளதாக கூறப்படுகிறது. ஆல்க்ககால் டிஐதரோச்செனேசுக்கான மரபணுவின் எதிருரு (allele) ADH1B*1 (ADH1B*47Arg) உருவாக்கும் நொதியானது, ADH1B*2 (ADH1B*47His) எதிருரு உருவாக்கும் நொதியைகாட்டிலும் செயற்பாட்டில் குறைவு (ADH1B*1 < ADH1B*2). இதனால், ADH1B*1 எதிருருவை கொண்டவர்களின் உடலில், ADH1B*2 கொண்டவர்களின் உடலைகாட்டிலும் மது கூடுதலான தேக்கம் ஏற்படும். வட இந்தியாவில் மேற்கொண்ட மரபியல் ஆய்வு ஒன்றில், அப்பகுதி மக்களில் நொதி குறை செயப்பாடிற்க்கான ADH1B*1 எதிருரு, ஒருசாரக அனைவரிடமும் (99.99%) இருப்பது விளங்கியது  (மேற்கோள்: க). இதை சராசரி அல்ல இயல்பென்றும் எடுதுக்கொள்ளலாம்.

அதேபோல், ஆல்டிகைடு டிஐதரோச்செனேசு மரபணு 12q24 நிறப்புரியில் அமைந்துள்ளதாக கூறப்படுகிறது. இதன் எதிருரு ALDH2*2 (ALDH2*487Lys) உருவாக்கும் நொதியானது, ALDH2*1 (ALDH2*487Glu) எதிருரு உருவாக்கும் நொதியைகாட்டிலும் செயற்பாட்டில்  குறைவு (மேற்கோள்: ) [ALDH2*2 < ALDH2*1]. இதனால், ALDH2*2 எதிருருவை கொண்டவர்களின் உடலில், ALDH2*1 கொண்டவர்களின் உடலைகாட்டிலும் ஆல்டிகைடு கூடுதலான தேக்கம் ஏற்படும். இந்த ஆல்டிகைடின் தேக்கம் உடலில் பலவகையான நச்சுத்தன்மையை வெளிபடுத்துகின்றன. வியப்பாக, நச்சு விளைவிக்கும் எதிருரு ALDH2*2, மேலைநாட்டவர்களில் அரவே காணபடுவதில்லை. இக்கூற்றை நன்றாக உணரவேண்டும். குறிப்பாக, கெளகேசிய இனத்தவர் (Caucasians), ஆப்பிரிக்க இனத்தவர் (Africans), மற்றும் அமெரிக்க இனத்தவர் (Americans) இவர்களில் எதிருரு ALDH2*2 அரவே காணபடுவதில்லை. ஆக, இவர்களுக்கு பாதிப்பில்லை.

மாறாக, கவலைக்குறிய எதிருரு ALDH2*2 இந்திய மக்களில் திடம்பொருந்தி  ஒன்றமைவியமாக (genetic monomorphism) காணபடுகின்றது. வட இந்திய ஆய்வொன்றின்படி இவ்வெதிருரு ஏறத்தாழ இருபது விழுக்காட்டு (20%) மக்களில், அதாவது ஐந்தில் ஒருவருக்கு  காணபடுகிறது. குறிப்பாக, மத்தியப் பிரதேசம் (Madhya Pradesh), மராட்டியம் (Maharashtra), ஆந்திரம் (Andhra Pradesh) ஆகிய மாநிலவாழ் மக்களில் இவ்வெதிருரு ஒருசாரக உள்ளன (மேற்கோள்: ).

மேலும், ஆசிய மக்களில் ஐம்பதிலிருந்து அதிகபட்சமாக எண்பது விழுக்காட்டு (50%-80%) மக்களில் மது ஏற்காநிலை உள்ளதாக ஆய்வொன்று கூறுகின்றது. இருப்பினும் இத்தகைய மரபியல் ஆய்வுகள் பெரிய அளவில் இந்தியாவில் இன்றும் மேற்கொள்ளபடவில்லை.      

ஆக தாக்கம் என்ன ?
ஆல்டிகைடின் தேக்கம் அதன் நச்சு தன்மையை பெருக்கி பப்பல உடல் சீர்குலைவுகளை உண்டாக்கும். ஆக, மதுவை காட்டிலும் ஆல்டிகைடின் தேக்கமே கொடியது. எதிருரு ALDH2*2 கொண்டவர்கள் இந்தியாவில் ஐந்தில் ஒன்றாக இருக்க, பொதுவாக மது அருந்துவதே தீங்கு. அதிலும், அளவில் கூடுதலாகவோ, அடர்த்தியில் மிகுதியாகவோ மது பருகுவது இவர்களுக்கு கொடிய விளைவுகளை ஏற்படுத்தும். 



மேற்கோள்கள்

Vaswani M, Prasad P, Kapur S. Association of ADH1B and ALDH2 gene polymorphisms with alcohol dependence: a pilot study from India. Hum Genomics. 2009 Apr;3(3):213-20.

.  Ohta S, Ohsawa I, Kamino K. et. al., Mitochondrial ALDH2 deficiency as an oxidative stress. Ann N Y Acad Sci. 2004 Apr;1011:36-44.

. Bhaskar, L.V., Thangaraj, K., Osier, M. et. al., Single nucleotide polymorphisms of the ALDH2 gene in six Indian populations. Ann Hum Biol. 2007 Nov-Dec;34(6):607-19.